建安二十年（公元215年，乙未年）
春天，正月甲子日，汉献帝立贵人曹氏为皇后，她是魏公曹操的女儿。三月，魏公曹操亲自率军攻打张鲁，打算从武都进入氐人聚居地，氐人封锁了道路，曹操就派张合、朱灵等人前去攻打并突破了封锁。夏天，四月，曹操从陈仓出发，经过散关抵达河池，氐王窦茂率领一万多人凭借险要地势拒不投降，五月，曹操发起进攻并屠城。四平、金城等地的将领麹演、蒋石等人一起斩杀了韩遂，并把他的首级送了过来。
当初，刘备在荆州的时候，周瑜、甘宁等人多次劝说孙权攻取蜀地。孙权就派使者对刘备说：“刘璋没什么本事，守不住蜀地，如果让曹操得到蜀地，那荆州就危险了。现在我想先拿下刘璋，再攻取张鲁，统一南方，这样就算有十个曹操，也不用担心了。”刘备回复说：“益州百姓富足，地势险要，刘璋虽然能力弱，但自保还是没问题的。现在要是在蜀地、汉中出兵作战，物资转运要万里迢迢，想要每战必胜，一举成功，这就算是孙武、吴起在世也很难做到啊。有人看到曹操在赤壁战败，就以为他实力不行了，不会再有长远打算。但如今曹操已经占据了天下三分之二的地盘，还想着要到沧海饮马，到吴会阅兵，他怎么会守着现有地盘坐等老去呢！咱们作为同盟，无缘无故就互相攻伐，这不是给曹操机会吗，可不是长久之计。况且我和刘璋都是汉室宗亲，希望能凭借祖先英灵匡扶汉朝。现在刘璋要是得罪了您，我深感不安，实在不敢听从您的提议，还望您能宽宏大量，放过刘璋。”孙权不听，还是派孙瑜率领水军前往夏口。刘备不让孙瑜的军队过境，对孙瑜说：“你要是非要取蜀地，我就披头散发躲进山里，也不能失信于天下。”同时，刘备让关羽驻守江陵，张飞驻守秭归，诸葛亮占据南郡，自己则住在孱陵，孙权没办法，只好召回孙瑜。等刘备向西攻打刘璋的时候，孙权说：“这个狡猾的家伙，居然敢这样欺诈我！”
刘备留下关羽镇守江陵，鲁肃和关羽接壤为邻。关羽多次对鲁肃这边产生猜疑，鲁肃却总是以友好的态度安抚他。刘备得到益州后，孙权派中司马诸葛瑾去向刘备索要荆州的几个郡。刘备不答应，说：“我正打算谋取凉州，凉州平定之后，就把荆州全部给你。”孙权说：“这就是借了不还，想用空话拖延时间罢了。”于是直接任命了长沙、零陵、桂阳三郡的地方官员。关羽把这些官员全都赶走了。孙权大怒，派吕蒙率领两万士兵去夺取这三郡。吕蒙给长沙、桂阳两郡送信劝降，两郡望风归服，只有零陵太守郝普据城坚守，不肯投降。刘备听说后，亲自从蜀地赶到公安，派关羽去争夺这三郡。孙权进驻陆口，指挥各路军队，让鲁肃率领一万人驻扎在曾阳抵挡关羽，还火速传信给吕蒙，让他放下零陵，赶紧回来支援鲁肃。吕蒙接到信后，先保密没声张，夜里召集各位将领，传授他们作战方略。第二天清晨，正要攻打零陵的时候，吕蒙对郝普的老朋友南阳人邓玄之说：“郝子太（郝普字）一直想做忠义之事，却不看时机啊。现在左将军刘备在汉中被夏侯渊包围，关羽在南郡，我们主公亲自去对付他。他们首尾难顾，自顾不暇，哪还有余力来管零陵呢！如今我仔细考虑过，全力攻打零陵，要不了多久城肯定能攻破。城破之后，郝普身死，对事情又有什么好处呢？还会让他年迈的老母亲也跟着被杀，这多让人痛心啊！我估计郝普是得不到外面的消息，以为有援兵可以依靠，才落到这个地步。你可以去见见他，跟他讲讲其中的利害关系。”邓玄之见到郝普，把吕蒙的意思都传达了。郝普害怕了，就出城投降。吕蒙迎接他，拉着他的手一起下船，说完话后，拿出孙权的信给郝普看，然后拍手大笑。郝普看到信，才知道刘备在公安，关羽在益阳，羞愧得无地自容。吕蒙留下孙河，把后事托付给他，当天就率军赶往益阳。
鲁肃想要和关羽当面谈谈，将领们都担心会出变故，觉得不能去。鲁肃说：“如今的形势，还是应该好好沟通解释。刘备忘恩负义，这事对错还没定论，关羽又怎么敢轻易乱来！”于是邀请关羽见面，双方各自在百步之外停下兵马，将领们只带单刀赴会。见面后，鲁肃就责备关羽不归还三郡，关羽说：“乌林之战的时候，左将军刘备亲自参战，全力破敌，难道就白忙活了，连一块土地都得不到，而你现在却想来收回土地？”鲁肃说：“话可不能这么说。当初和刘豫州（刘备）在长阪坡见面时，他的人马还不到一个营，穷途末路，士气低落，一心只想远逃，根本没指望能有今天。我们主公可怜刘豫州没有安身之处，不在乎土地和百姓的人力，让他有地方可以安身，帮他渡过难关。可刘豫州却自私地掩饰真情，忘恩负义，破坏友好关系。现在他已经在西州有了立足之地，又想吞并荆州的土地，这连普通人都不忍心做，更何况是统领一方的主公呢！”关羽无言以对。这时，听说魏公曹操要攻打汉中，刘备担心失去益州，就派使者向孙权求和。孙权让诸葛瑾去回复，双方重新寻求结盟友好。于是以湘水为界划分荆州，长沙、江夏、桂阳以东归孙权，南郡、零陵、武陵以西归刘备。诸葛瑾每次奉命出使蜀地，和他弟弟诸葛亮只在公开场合见面，私下不会会面。
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