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第150章 篇问答:美国最新研究混合型高血脂症成果

一、前沿新闻稿:靶向ANGPTL3的siRNA疗法改写混合型高血脂症治疗格局

2025年3月31日,美国心脏病学会年会(ACC.25)在芝加哥盛大召开,伦敦帝国理工大学公共卫生学院Ray教授公布的PROLONG-ANG3临床试验结果引发全球医疗界关注,该研究同步发表于《柳叶刀》杂志,为混合型高血脂症的治疗带来突破性进展。

混合型高血脂症以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)同时升高为核心特征,此类患者即便接受常规中高强度他汀治疗,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的残余风险仍居高不下,成为临床治疗的棘手难题。血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)作为肝脏表达的关键脂代谢调控因子,其功能缺失突变可显着降低血脂水平并减少心血管风险,这一发现为新型疗法研发提供了重要靶点。

本次公布的2期临床试验采用多中心随机双盲安慰剂对照设计,覆盖7个国家41个研究中心,共纳入205名接受中高强度他汀治疗的混合型高血脂症患者,受试者被按1:2:2:2比例随机分配至Solbinsiran(一种GalNAc偶联的siRNA药物)100mg、400mg、800mg组及安慰剂组,分别于第0天和第90天进行皮下注射,随访周期长达270天。

研究结果显示,第180天时,Solbinsiran 400mg组展现出最优治疗效果:载脂蛋白B(ApoB)较基线显着降低14.3%,甘油三酯降幅高达50.3%,非HDL-C降低25.5%,LDL-C降低16.8%,同时肝脏脂肪分数显着减少27.6%,且该疗效持续至第270天。安全性方面,Solbinsiran各组不良事件发生率(44%~60%)低于安慰剂组(65%),常见不良反应为轻中度的COVID-19感染、胃肠炎、鼻咽炎及注射部位反应,肝酶升高现象偶发且可逆,无药物相关严重不良事件或死亡报告。

中国医学科学院阜外医院教授指出,Solbinsiran作为首个靶向ANGPTL3的GalNAc偶联siRNA药物,其独特优势在于实现了降脂与改善肝脏脂肪沉积的双重功效,且每三个月注射一次的给药频率大幅提升患者依从性,但ApoB降幅有限及HDL-C同时降低16.4%的问题,仍需后续3期临床试验进一步验证其对心血管结局的长期影响。值得关注的是,我国石药集团研发的同类siRNA药物SYH2070也于2025年9月获得中美双批临床,有望为全球混合型高血脂症患者提供更多治疗选择。

二、深度解析:心理学、中医视角下的混合型高血脂症防治智慧

(一)心理学:情绪与认知对血脂代谢的隐形调控

混合型高血脂症作为典型的身心疾病,其发生发展与心理状态存在密切关联。临床研究发现,长期处于焦虑、抑郁、愤怒等负性情绪中的人群,血脂异常发生率显着高于情绪稳定者。从生理机制来看,负性情绪可激活交感神经-肾上腺髓质系统,导致儿茶酚胺分泌增加,促进脂肪分解与脂质释放,同时抑制肝脏脂质代谢功能,最终引发血脂紊乱。

认知偏差同样影响血脂控制效果。部分患者对高血脂症存在无症状即无危害的认知误区,忽视早期干预;另一些患者则因过度担忧病情陷入恐慌,盲目依赖药物而忽视生活方式调整。以52岁的张先生为例,其确诊混合型高血脂症后,因担心发生心梗、脑梗而长期失眠焦虑,尽管规律服用他汀类药物,但血脂指标始终波动较大,且出现血压升高、胸闷等症状。后经心理干预调整认知,学会情绪管理技巧,配合规范治疗,三个月后血脂水平逐渐达标,焦虑症状也明显缓解。

正念减压、认知行为疗法等心理干预手段已被证实可有效改善血脂控制效果。通过引导患者关注当下、调整认知偏差、释放负性情绪,能够降低应激反应对脂质代谢的不良影响,提升治疗依从性,形成情绪稳定-代谢改善-病情控制的良性循环。

(二)中医原理:痰瘀互结为核心的辨证施治体系

中医虽无混合型高血脂症的明确病名,但其症状多归属于等范畴。中医认为,本病的核心病机为脾失健运、痰瘀互结,即脾胃运化功能失常,水谷精微不能正常输布,聚湿生痰,痰浊阻滞脉络,血行不畅而成瘀,痰瘀交织则导致血脂升高、血管瘀阻。

脾失健运是发病的根本原因。现代人群久坐少动、饮食不节(过食肥甘厚味、暴饮暴食)、作息紊乱等习惯,均会损伤脾胃功能。如46岁的胡女士,长期不吃晚餐却体重超标,确诊混合型高血脂症时BMI达28.0kg/m2,体脂率40.5%,伴随头晕乏力、月经紊乱等症状,中医辨证为脾虚不运型肥胖,其甘油三酯为2.4mmol/L,LDL-C为3.52mmol/L,均超出正常范围。针对此类患者,中医以健脾化湿为核心治法,通过食疗与药膳调理,帮助其恢复脾胃运化功能,从而达到降脂目的。

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