【邓绥被立为皇后之后，史称“有丈夫之性”，汉和帝便让她参与外朝政事。
元兴元年（105年），汉和帝驾崩，皇长子刘胜由于患有痼疾而不得立，其余十多个皇子接连早夭，于是后生的皇子往往隐秘养于民间。
邓绥便迎立出生只有一百多天的汉殇帝刘隆为帝，成为皇太后，临朝称制，下诏称：“皇帝幼冲，承统鸿业，朕且权佐助听政。”
于是以“女君”之名亲政。
只是刘隆太小了，才当了8个月皇帝，奶还没断，就死了。于是，邓太后又从皇室近亲中，挑了一个13岁的男孩登基，即汉安帝刘祜。
邓太后掌权伊始，即宣布大赦天下，废黜的皇后家族，诸如阴氏及前朝马氏等，均获赦免，并恢复了平民身份。
她不仅大力整顿宫中生活，还积极推行节俭政策，例如限制食物选择和取消奢侈摆设等举措，每年为宫中节省了大量开支。
此外，她还下令对宫中侍女进行考察，并让五六百人离宫。这些举措逐步营造出节俭的风尚，百姓们因此更加敬爱邓绥，对朝廷也愈发充满好感。
她不仅精通治国之道，处理案件也明察秋毫。因此，在她的统治时期，冤案相对较少。
不得不说，邓绥的确有治国的本领。
在她临朝称制之后，接连饥荒、水灾、地震、蝗灾、狂风和冰雹等灾害不断，再加上蛮夷入侵、海盗袭击，可谓是内忧外患，局势动荡不安。
她面对连年不断的灾害，连续十多年打开帝国粮仓赈济饥民；安置难民、将公田悉数赐予贫民，任人为用，开仓放粮，使流民都得到了安养休息，迁北方灾民往江南安置，带去了先进的生产技术和生产方式，促进了江南地区经济发展。
讨伐海盗，连战皆捷，大破海贼；
永初三年（109年），南匈奴、乌桓、鲜卑联合入侵，邓绥派何熙、庞雄、耿夔、梁慬等将领共同讨击，最终于次年（110年）三月大破敌军。
南匈奴单于脱帽光脚请罪并入质汉朝，乌桓降附，鲜卑王亲自来朝，遣120余部入质汉朝，汉军为此作“通湖山摩崖石刻”以示纪念。
她白天处理政事，夜晚则研读史书。对于那些热爱读书的人，她总是给予褒奖和鼓励。
在邓太后的勤恳治理之下，国家政治基本稳定，国民生活也比较和谐。
元初五年（118年），
她俨然就像一位女皇一样，俯视着天下众生。
修理水渠，通利水运，灌溉农田，赈济贫民，开通水运，使米价、盐价大幅下降，采纳进谏，通西域、抗匈奴，安定并州、凉州，使西线多年无战事。听从良策，赦免战俘、安抚和谈，转守为攻，使羌人暴动得以平息。
元初五年（118年）灭羌人建立的先零王朝，从此诸羌瓦解，三辅、益州等地再无羌寇。
平望侯刘毅认为邓绥“兴灭国，继绝世，录功臣，复宗室。弘德洋溢，充塞宇宙。巍巍之业，可闻而不可及；荡荡之勋，可诵而不可名。”
同时指出邓绥有“大圣”的风范，古往今来没有内遭家难、外遇灾害、总揽万机，经营天地万物、功德高大如邓太后的。
于是上书汉安帝，奏请史官着《长乐宫注》、《圣德颂》，将邓太后的功勋勒金刻石，高悬日月，垂之永久，“以表示陛下淳厚的孝心”。
汉安帝采纳了刘毅的建议。
元初六年（119年），创办了华夏历史上明文记载的最早的官办男女同校的学校“元初学宫”。
同年（119年），大破西南夷十余万叛军，斩首三万余，反叛的三十六个民族皆投降。
同年秋，大破鲜卑；
永宁元年（120年）辽西鲜卑归降东汉，奉上贡品 ；扶余国亦归顺东汉。
永宁二年（121年）正月元会，邓绥让大秦幻人在大殿上表演罗马杂技与西洋魔术，汉安帝与群臣都感到非常惊奇，罗马杂技与西洋魔术由此传入华夏。
邓太后执政后，便让自己的兄弟协助治理国家，邓氏兄弟因此担任了重要职务，从中央到地方到处都是邓绥家族的势力。
然而，她任用亲人并非为了巩固家族势力，而是为了更好地管理国家。
这也怪不得邓绥，作为稳定政权的必要手段，只有自己人才更好用。
难得的是，邓绥并未一味纵容家人，她对娘家人的要求极为严格，时常告诫他们不可飞扬跋扈，严禁他们从事任何违法乱纪的行为。一旦发生此类事件，她仍会依法严惩不贷。
在她的严格管束之下，邓氏家族的外戚成员皆勤勉尽责，为国家效力，对当时社会的稳定做出了不可磨灭的贡献。
她勤勤恳恳地治理国家，同时坚决维护自己的权力，不容他人撼动。
公元121年，邓太后病重，身体一日不如一日。她深知自己将不久于人世，但还是坚持处理朝政事务，不肯归政于刘佑，终因操劳过度去世，享年四十一，谥“和熹皇后”。
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