周瑜随即点兵，要亲自与曹仁决战。甘宁说：“都督不可贸然行事。如今曹仁让曹洪据守彝陵，形成掎角之势。我愿带领三千精兵，直接攻取彝陵，都督然后再取南郡。”周瑜觉得他说得有道理，先让甘宁率领三千士兵攻打彝陵。很快有细作报告给曹仁，曹仁与陈矫商议。陈矫说：“彝陵要是失守，南郡也守不住了。应该赶紧救援。”曹仁于是命令曹纯与牛金暗中带兵救援曹洪。曹纯先派人通知曹洪，让曹洪出城诱敌。甘宁带兵到了彝陵，曹洪出城与甘宁交锋。战了二十多个回合，曹洪败走。甘宁夺取了彝陵。到了黄昏，曹纯、牛金的援兵赶到，两下会合，包围了彝陵。探马飞速报告周瑜，说甘宁被困在彝陵城中，周瑜大惊。程普说：“应该赶紧分兵救援。”周瑜说：“这里是重要的冲要之地，如果分兵去救，倘若曹仁带兵来袭，该怎么办？”吕蒙说：“甘兴霸（甘宁字兴霸）是江东大将，怎么能不救？”周瑜说：“我想亲自去救援。但留谁在这里代替我的职责呢？”吕蒙说：“留凌公绩（凌统字公绩）担当。我做前驱，都督断后。不出十日，必定奏凯而归。”周瑜说：“不知道凌公绩是否愿意暂代我的职责？”凌统说：“如果以十日为期限，我可以担当，十日之外，就无法胜任了。”周瑜十分高兴，于是留下一万多士兵，交给凌统，当天就率领大军前往彝陵。吕蒙对周瑜说：“彝陵南面有一条偏僻小路，前往南郡极为方便。可以派五百士兵去砍倒树木，截断这条路。敌军如果战败，必定会走这条路。马无法通行，他们就会弃马而逃，我们就能得到他们的战马。”周瑜听从了他的建议，派兵去执行。大军快到彝陵时，周瑜问：“谁能突围进城，救援甘宁？”周泰愿意前往，当即绰刀纵马，直接杀入曹军之中，径直来到城下。甘宁望见周泰到来，亲自出城迎接。周泰说：“都督亲自带兵来了。”甘宁传令让军士们严整装备，吃饱饭，准备里应外合。再说曹洪、曹纯、牛金听说周瑜的兵马将至，先派人往南郡报告曹仁，一面分兵抵御。等吴兵到达，曹兵迎敌。刚一交锋，甘宁、周泰分两路杀出，曹兵大乱，吴兵四下掩杀。曹洪、曹纯、牛金果然往小路逃窜，却被乱柴堵塞道路，马无法前行，只好全部弃马而逃。吴兵缴获了五百多匹马。周瑜驱兵连夜赶到南郡，正遇上曹仁的军队前来救援彝陵。两军相遇，混战一场。天色已晚，各自收兵。
曹仁回到城中，与众将商议。曹洪说：“如今失去了彝陵，形势危急，为何不拆开丞相留下的计策看看，以解此危？”曹仁说：“你这话正合我意。”于是拆开书信观看，看完后十分高兴，便传令五更造饭。天刚亮，大小军马全部弃城，城上遍插旌旗，虚张声势，军队分三门而出。
周瑜救出甘宁后，在南郡城外列兵布阵。看到曹兵分三门而出，周瑜登上将台观看。只见城墙上虚插着旌旗，无人守护，又看见军士们腰下都捆绑着包裹。周瑜暗自揣测曹仁肯定是准备逃走了，于是下将台发布号令，将军队分为左右两翼，规定前军如果得胜，就只顾向前追赶，直到鸣金时才允许退兵。命令程普督领后军，周瑜亲自率军攻城。对阵鼓声响处，曹洪出马挑战，周瑜亲自来到门旗下，让韩当出马，与曹洪交锋，战到三十多个回合，曹洪败走。曹仁亲自出战，周泰纵马相迎，斗了十多个回合，曹仁败走。曹军阵势错乱。周瑜指挥两翼军队杀出，曹军大败。周瑜亲自率领军马追到南郡城下，曹军都不进城，向西北方向逃去。韩当、周泰率领前部尽力追赶。周瑜见城门大开，城上又没有人，便命令众军抢城。几十名骑兵当先冲入。周瑜在后面纵马加鞭，直接冲入瓮城。陈矫在敌楼上，望见周瑜亲自入城，暗暗赞叹道：“丞相妙策如神！”一声梆子响，两边弓弩齐发，箭如雨下。争先入城的士兵，都掉进了陷坑。周瑜急忙勒马返回时，被一支弩箭射中左肋，翻身落马。牛金从城中杀出，来捉周瑜，徐盛、丁奉二人舍命将周瑜救走。城中曹兵涌出，吴兵自相践踏，掉进堑坑的不计其数。程普急忙收军时，曹仁、曹洪分兵两路杀回。吴兵大败。幸好凌统率领一军从斜刺里杀出，挡住曹兵。曹仁带领得胜之兵进城，程普收着败军回寨。丁奉、徐盛二将把周瑜救回帐中，叫来军医，用铁钳子拔出箭头，敷上金疮药掩盖疮口，周瑜疼得难以忍受，饮食都无法正常进行。医者说：“这箭头上有毒，短时间内难以痊愈。如果怒气冲激，伤口就会复发。”程普命令三军紧守各寨，不许轻易出战。三日后，牛金率军前来挑战，程普按兵不动。牛金叫骂到日暮才回去，第二天又来骂战。程普担心周瑜生气，不敢报告。第三天，牛金一直来到寨门外叫骂，声声喊着要捉周瑜。程普与众将商议，想要暂且退兵，回去见吴侯，再做打算。
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