曹睿到十五岁时，弓马娴熟。当年春二月，曹丕带着曹睿出去打猎。他们走到山坞之间，赶出一对子母鹿，曹丕一箭射倒母鹿，回头看到小鹿跑到曹睿的马前。曹丕大声喊道：“我的儿子，你为什么不射它？” 曹睿在马上哭着说：“陛下已经杀了它的母亲，我怎么忍心再杀它的孩子呢。” 曹丕听了，把弓扔到地上说：“我的儿子真是有仁德的君主啊！” 于是就封曹睿为平原王。
夏五月，曹丕感染寒疾，医治无效，就召来中军大将军曹真、镇军大将军陈群、抚军大将军司马懿三人进入寝宫。曹丕把曹睿叫到跟前，指着他对曹真等人说：“如今我病情沉重，无法康复了。这孩子年幼，你们三人要好好辅佐他，不要辜负我的心意。” 三人都回答说：“陛下怎么能这么说呢？我们愿意竭尽全力侍奉陛下，直到千秋万岁。” 曹丕说：“今年许昌城门无缘无故自己崩塌，这是不祥之兆，所以我知道自己必死无疑。” 正说着，内侍禀报征东大将军曹休入宫问安。曹丕把他召进来，对他说：“你们都是国家的栋梁之臣，如果能同心辅佐我的儿子，我死也能瞑目了！” 说完，曹丕流着泪去世，年仅四十岁，在位七年。于是曹真、陈群、司马懿、曹休等人，一面为曹丕发丧，一面拥立曹睿为大魏皇帝。追谥曹丕为文皇帝，追谥曹睿的母亲甄氏为文昭皇后。封钟繇为太傅，曹真为大将军，曹休为大司马，华歆为太尉，王朗为司徒，陈群为司空，司马懿为骠骑大将军。其余文武官员，也都各自得到封赠。同时大赦天下。
当时雍州、凉州缺少人防守，司马懿上表请求镇守西凉等地。曹睿同意了，就封司马懿为提督雍、凉等处兵马。司马懿领了诏书离开了。
很快，有细作飞报入川。孔明大惊，说：“曹丕已经去世，年幼的曹睿即位，其他人都不足为虑，但司马懿深谋远虑，如今他都督雍、凉兵马，如果训练成军，必然会成为蜀中的大患。不如先起兵讨伐他。” 参军马谡说：“如今丞相刚平定南方回来，军马疲惫，只适合休养生息，怎么能再进行远征呢？我有一计，能让司马懿死在曹睿手里，不知道丞相是否同意？” 孔明问是什么计策，马谡说：“司马懿虽然是魏国大臣，但曹睿向来对他有所怀疑猜忌。我们何不秘密派人到洛阳、邺郡等地，散布流言，说他想要谋反；再伪造司马懿告示天下的榜文，到处张贴。让曹睿心生疑虑，必然会杀了他。” 孔明听从了这个建议，立刻派人秘密去实施这个计策。
话说邺城门上，忽然有一天出现了一张告示。守门的人揭下来，去奏报曹睿。曹睿一看，告示上写着：“骠骑大将军总领雍、凉等处兵马事司马懿，恭敬地以信义布告天下：昔日太祖武皇帝创立基业，本想立陈思王曹植为社稷之主；不幸奸邪谗言聚集，时间久了，曹植像潜龙一样被埋没。皇孙曹睿，向来没有德行，却妄自尊大，有负太祖的遗愿。如今我顺应天命民心，择日兴兵，以满足万民的期望。告示发布之日，大家都应该归服新君。如果不顺从，将被灭九族！特此通告，希望大家知晓。”
曹睿看完告示，顿时大惊失色，急忙询问群臣该如何应对。太尉华歆上奏说：“司马懿之前上表请求镇守雍州、凉州，恐怕就是心怀不轨。当初太祖武皇帝曾对我说：司马懿目光如鹰，回头时像狼，不能把兵权交给他，时间长了必然会成为国家的大祸患。如今他谋反的迹象已经显现，应当赶紧诛杀他。” 王朗也上奏道：“司马懿精通兵法谋略，善于把握战机，一直都有很大的野心。如果不趁早除掉他，时间久了必定会酿成大祸。” 曹睿听后，便要降旨兴兵，御驾亲征。
这时，班列中突然闪出大将军曹真，他上奏说：“陛下，此事万万不可。文皇帝将陛下托付给我们几人，足以证明他深知司马仲达并无异心。现在事情的真假尚未查明，就贸然兴兵讨伐，这不是逼迫他谋反吗？说不定这是蜀、吴两国的奸细使出的反间计，想让我们君臣自乱阵脚，他们好趁机乘虚而入，这也未可知啊。还望陛下明察。” 曹睿问道：“倘若司马懿真的谋反，那该怎么办呢？” 曹真回答说：“如果陛下心存疑虑，可以效仿汉高祖伪游云梦的计策。陛下御驾亲临安邑，司马懿必定会前来迎接。到时候观察他的一举一动，在车驾前将他擒获即可。” 曹睿采纳了这个建议，于是命令曹真监国，自己亲自率领十万御林军，径直前往安邑。
司马懿并不知晓其中缘由，一心想让天子见识到自己的威严，便整顿兵马，率领数万身着铠甲的士兵前来迎接。近臣向曹睿奏报：“司马懿果然率领十余万兵马前来，显然是要抗拒圣驾，他确实有谋反之心啊！” 曹睿惊慌失措，急忙命令曹休先领兵迎击。司马懿看到前方有兵马前来，以为是天子车驾亲临，便伏在道路旁迎接。曹休上前说道：“仲达，你受先帝托孤之重，为何要谋反？” 司马懿大惊失色，冷汗瞬间湿透了全身，连忙询问究竟发生了什么事。曹休将之前的事情详细地告诉了他。司马懿说：“这一定是吴、蜀两国的奸细使出的反间计，想要让我们君臣自相残杀，他们好趁机偷袭。我愿意亲自面见天子，为自己辩解。” 于是，司马懿急忙让军队后退，来到曹睿的车驾前，俯伏在地，哭着上奏说：“臣受先帝托孤的重任，怎敢有二心？这必定是吴、蜀两国的奸计。臣请求率领一支军队，先攻破蜀国，再讨伐吴国，以此报答先帝和陛下的恩情，表明臣的忠心。” 曹睿听后，心中仍然犹豫不决。华歆上奏说：“陛下，切不可再将兵权交给他，应当立刻罢免他的官职，让他回乡养老。” 曹睿听从了华歆的建议，将司马懿削职为民，命曹休总督雍州、凉州的兵马。随后，曹睿车驾返回洛阳。
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